![[object Object]](https://file.youlai.cn/cnkfile1/M02/AE/60/967A29F1DCC0D4E94E90C9E874B5AE60.jpg?x-oss-process=image/resize,w_360,m_lfit)
銀屑病是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，通常需要長期治療。臨床上通常根據(jù)銀屑病的嚴(yán)重程度選擇治療方案。
輕度至中度銀屑病可以局部使用糖皮質(zhì)激素和D類似物來治療。
中度至重度銀屑病通常需要光療和全身治療。
近年來，銀屑病治療領(lǐng)域進(jìn)展飛速，特別是生物制劑的廣泛研究和臨床應(yīng)用，對(duì)銀屑病患者產(chǎn)生巨大的幫助。
1、對(duì)銀屑病有效的生物制劑有哪些？
（1）腫瘤壞死因子-α抑制劑(TNF-α)
TNF-α系最早上市的銀屑病生物制劑，與傳統(tǒng)藥物相比，TNF-α抑制劑在理論上可以降低潛在的終末器官損害風(fēng)險(xiǎn)。
目前TNF-α抑制劑主要有依那西普、英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、certolizumab及戈利木單抗5種，在我國應(yīng)用較多的為前3種。
共同的適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、關(guān)節(jié)病型銀屑病、成人中重度斑塊狀銀屑病等。
TNF-α抑制劑常見的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)、上呼吸道感染、抗核抗體升高及狼瘡樣反應(yīng)等。
（2）白介素-12/白介素-23抑制劑
目前國內(nèi)上市用于臨床的IL-12/IL-23抑制劑只有一種，即烏司奴單抗。
烏司奴單抗注射液于2009年獲得美國FDA批準(zhǔn)，獲批適應(yīng)癥包括適合光療或系統(tǒng)治療的12歲及以上青少年及成人中、重度斑塊狀銀屑病患者；作為單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤用于18歲及以上成人活動(dòng)性關(guān)節(jié)病型銀屑病患者；接受其他藥物治療失敗或不耐受的18歲及以上成人克羅恩病患者。
該藥2019年2月在我國獲批，獲批適應(yīng)癥包括對(duì)環(huán)孢素、甲氨蝶呤或光化學(xué)療法等其他系統(tǒng)治療不應(yīng)答、有禁忌或無法耐受的成年中、重度斑塊狀銀屑病患者。
烏司奴單抗短期和長期使用的不良事件以鼻咽炎為主，長期使用也會(huì)導(dǎo)致肌酸激酶水平升高和季節(jié)性過敏癥狀。
（3）白介素-17A抑制劑
IL-17家族的細(xì)胞因子已經(jīng)成為銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎的重要促炎因子。目前在國內(nèi)上市的IL-17A抑制劑包括司庫奇尤單抗和依奇珠單抗。
司庫奇尤單抗是一種特異性抑制IL-17A的全人源IgG1κ抗體，其上市時(shí)間較晚。2021年8月，中國NMPA批準(zhǔn)司庫奇尤單抗用于治療體重≥50kg的6歲及以上兒童和青少年中、重度斑塊狀銀屑病，為兒童銀屑病的治療再增加一種機(jī)會(huì)。
依奇珠單抗與司庫奇尤單抗在銀屑病皮損消退方面的療效相似，在安全性方面除需注意上呼吸道感染外，本類藥物可能加重炎癥性腸病，應(yīng)用時(shí)需要引起注意。
（4）白介素-23抑制劑
目前國外已有4種IL-23抑制劑，其中常用的是古塞奇尤單抗。
常見的不良反應(yīng)為鼻咽炎和上呼吸道感染，此外還可見頭痛、關(guān)節(jié)痛、注射部位紅斑等。因此，使用時(shí)需要評(píng)估療效進(jìn)行選擇。
2、特殊人群如何應(yīng)用生物制劑？
生物制劑作為當(dāng)前研究熱點(diǎn)，相比傳統(tǒng)藥物具有更好的安全性和治療效果。
那么孕婦、哺乳期婦女、兒童、慢性感染患者、惡性腫瘤患者及疫苗接種患者等特殊人群如何應(yīng)用生物制劑呢？
（1）妊娠期
對(duì)于妊娠期銀屑病患者是否能夠使用生物制劑進(jìn)行治療，還有待進(jìn)一步的研究和論證。
理論上如果使用生物制劑治療，需要根據(jù)用藥情況適當(dāng)避孕。如果沒有其他治療選擇，可以考慮在妊娠期的前三個(gè)月使用TNF－α抑制劑。
對(duì)于妊娠期銀屑病的治療，局部藥物可以采用常用的一線藥物，如糖皮質(zhì)激素，可以減少對(duì)胎兒的畸形、早產(chǎn)和死胎等的影響。
（2）哺乳期
哺乳期使用TNF－α抑制劑對(duì)于母乳喂養(yǎng)的新生兒風(fēng)險(xiǎn)很小，烏司奴單抗、司庫奇尤單抗、衣奇珠單抗、古塞奇尤單抗暫不推薦在哺乳期使用。
（3）兒童
可以選擇TNF－α抑制劑、烏司奴單抗、司庫奇尤單抗、衣奇珠單抗治療，均具有一定的安全性。
（4）惡性腫瘤患者
已行根治術(shù)治療５年以上未復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者，可考慮使用生物制劑治療。對(duì)于合并淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的患者，不建議使用生物制劑治療。
（5）疫苗接種患者
在使用生物制劑期間可以注射滅活疫苗和基因重組疫苗，但注射前是否應(yīng)停止生物制劑的使用尚無統(tǒng)一結(jié)論。
對(duì)于TNF－α阻斷劑，建議注射疫苗前停止生物制劑１~２個(gè)半衰期，在注射疫苗后１~２周繼續(xù)治療。
在使用IL－17抑制劑期間注射滅活疫苗或基因重組疫苗無需停藥。
接種活疫苗前建議停用生物制劑６~12個(gè)月，接種帶狀皰疹疫苗需在停用生物制劑12個(gè)月后。建議在接種活疫苗４周后進(jìn)行生物制劑治療。
生物制劑在特殊銀屑病患者群體，如孕婦、哺乳期婦女、兒童、慢性感染患者、惡性腫瘤患者及疫苗接種患者等通常被排除在臨床試驗(yàn)之外，相關(guān)數(shù)據(jù)和臨床觀察病例有限，導(dǎo)致生物制劑在此類患者的應(yīng)用仍存在局限和一定的難度。
參考文獻(xiàn)
[1]陳潔,包軍.生物制劑在銀屑病特殊人群中的應(yīng)用[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2022,38(03):199-202.
[2]王云,王明悅,夏楊,涂平,李若瑜,李航.銀屑病的生物制劑治療進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2021,13(12):13-18.
[3]張翰林,舒暢,晉紅中.生物制劑治療銀屑病的研究進(jìn)展[J].中國科學(xué)（生命科學(xué)）,2021,51(08):1050-1059.
[4]譚周霞.特殊人群銀屑病的治療方式[J].醫(yī)藥前沿,2017,7(29):89-90.
[5]岳穎,鄭禮勝,劉巍.銀屑病的生物制劑治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2014,29(08):940-946.