發(fā)布時(shí)間： 2021-09-24來(lái)源：貝殼社
9月20日，西雅圖遺傳學(xué)（Seagen）與Genmab A/S宣布其抗體偶聯(lián)藥物（ADC）tisotumab vedotin獲FDA加速批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，成為首個(gè)靶向TF的宮頸癌新藥，亦是全球獲批的第12款A(yù)DC藥物。
此外，Agenus的PD-1單抗balstilimab及康方生物PD-1/CTLA-4雙抗新藥Cadonilimab（AK104）用于宮頸癌的新藥上市申請(qǐng)均獲受理，這也意味著宮頸癌領(lǐng)域即將迎來(lái)多款靶向新藥。
宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是癌前病變及宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，2020年我國(guó)宮頸癌新發(fā)病例約11萬(wàn)，死亡人數(shù)約5.9萬(wàn)。
近年來(lái)，手術(shù)、放療和化療等的綜合治療使早期宮頸癌患者的5年生存率達(dá)90%以上，但針對(duì)晚期和復(fù)發(fā)性宮頸癌患者缺乏有效的治療手段，5年生存率仍不足20%和5%，亟待探尋新的高效治療策略。
1、全球僅有3款宮頸癌靶向藥上市
目前宮頸癌的靶向藥物研發(fā)尚處于較早期階段，其中，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、mTOR、致癌蛋白E6/E7以及免疫檢查點(diǎn)PD-1、CTLA-4等為研究較多的幾大靶點(diǎn)。但至今全球范圍內(nèi)上市的宮頸癌靶向藥只有抗血管生成藥貝伐珠單抗、腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑派姆單抗及ADC新藥tisotumab vedotin。
貝伐珠單抗（Avastin）是羅氏開發(fā)的一種人源化IgG1型單克隆抗體，能與V
EGF特異性結(jié)合，從而阻斷VEGF與其在內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體（Flt-1和KDR）結(jié)合，以抑制腫瘤血管生成。2004年 FDA 批準(zhǔn)其聯(lián)合5-氟尿嘧啶用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，成為全球批準(zhǔn)的首個(gè)靶向VEGF 的藥物，隨后，Avastin又陸續(xù)批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌、腎癌、結(jié)直腸癌、腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌等適應(yīng)癥。
然而隨著專利到期及生物類似藥的沖擊，Avastin的銷售額已從2019年的77.4億美元大幅下降至2020年的53.2億美元。
派姆單抗（Keytruda）是默沙東開發(fā)的一種人源化的抗PD-1單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。2018年FDA批準(zhǔn)派姆單抗用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的二線治療，且需PD-L1陽(yáng)性或者有MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）/dMMR（錯(cuò)配修復(fù)缺陷），是目前唯一一款獲批上市的宮頸癌PD-1產(chǎn)品。
基于Keytruda可用于10多項(xiàng)適應(yīng)癥，其2020年的銷售額增達(dá)到143.80億美元，接近藥王Humira的銷售記錄。
9月20日，西雅圖遺傳學(xué)（Seagen）與Genmab A/S宣布其抗體偶聯(lián)藥物（ADC）tisotumab vedotin獲FDA加速批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。
tisotumab vedotin是一種靶向組織因子（TF）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），旨在靶向癌細(xì)胞上的TF抗原，并將細(xì)胞毒制劑MMAE（單甲基奧瑞他汀E）直接遞送至癌細(xì)胞內(nèi)。其中，TF在宮頸癌細(xì)胞上表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、血管生成和轉(zhuǎn)移?？勺鳛橐环N單藥療法或聯(lián)合其他療法，治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性宮頸癌、卵巢癌及其他實(shí)體腫瘤。
tisotumab vedotin用于接受過(guò)雙藥化療聯(lián)合貝伐單抗治療后進(jìn)展后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，經(jīng)確認(rèn)的總緩解率（ORR）為24%，其中完全緩解率為7%，明顯高于標(biāo)準(zhǔn)療法低于15%的ORR；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為8.3個(gè)月。
2、誰(shuí)將成為下一個(gè)重磅產(chǎn)品？
除了剛上市的ADC新藥tisotumab vedotin，接下來(lái)也將迎來(lái)2款宮頸癌靶向藥，分別是Agenus的PD-1單抗balstilimab（巴替利單抗），及康方生物的PD-1/CTLA-4雙抗Cadonilimab（AK104）。（1）PD-1單抗balstilimab（巴替利單抗）今年6月，Agenus宣布FDA已受理其PD-1單抗balstilimab（巴替利單抗）治療在化療期間或化療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的上市申請(qǐng)，并授予優(yōu)先審查資格。
Balstilimab（巴替利單抗）是Agenus開發(fā)的一款新型全人單克隆免疫球蛋白G4（IgG4），旨在阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用，主要被開發(fā)作為單藥療法，以及聯(lián)合抗CTLA-4療法zalifrelimab（AGEN1884）治療宮頸癌。從目前的臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，Balstilimab單藥用于宮頸癌的總響應(yīng)率（ORR）為11.9%，聯(lián)合zalifrelimab的ORR為20.6%。
（2）PD-1/CTLA-4雙抗Cadonilimab（AK104）8月24日，康方生物宣布其PD-1/CTLA-4雙抗Cadonilimab（AK104）用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的新藥上市申請(qǐng)正。
