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持久妄想性障礙可通過利培酮、氯氮平、齊拉西酮、阿米替林等藥物以及心理治療進行改善。本病需要進行長期持續(xù)性治療改善。
一、藥物治療
1、傳統(tǒng)抗精神病藥物：包括氟奮乃靜、奮乃靜、甲硫噠嗪等，主要是通過阻斷患者腦內的多巴胺受體起到治療的效果。
2、新型抗精神病藥物：
（1）利培酮：新一代的抗精神病藥，其活性成份利培酮是一種具有獨特性質的選擇性單胺能拮抗劑。
（2）氯氮平：控制精神病的幻覺、妄想和興奮躁動效果較好。
（3）齊拉西酮：本品是一種新發(fā)現的抗精神病藥。本品能改善精神分裂癥的陰性、陽性癥狀，且很少引起不良反應，但可引起嗜睡。
（4）奧氮平：適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關疾病的繼發(fā)性情感癥狀。
3、抗抑郁藥物：如患者出現抑郁癥狀可以給予抗抑郁藥物。
（1）阿米替林：用于治療各型抑郁癥或抑郁狀態(tài)。對內因性抑郁癥和更年期抑郁癥療效較好，對反應性抑郁癥及神經官能癥的抑郁狀態(tài)亦有效。對兼有焦慮
（2）馬普替琳：本品抗抑郁效果與丙米嗪、阿米替林相似，但奏效快，不良反應少?；颊哂盟幒螅癜Y狀、對環(huán)境的適應能力及自制力均有改善
4、鎮(zhèn)定劑：鎮(zhèn)定劑利于患者的身體健康和生命。鎮(zhèn)定劑對人身體的好處包括使人鎮(zhèn)定，睡眠。鎮(zhèn)定劑還能有效防止狂躁。
二、手術治療
本病一般無需手術治療。
三、心理治療
心理治療是妄想癥的主要治療手段。心理醫(yī)生為患者提供一個安全的環(huán)境，來討論他們的癥狀，并鼓勵患者采取更加積極的態(tài)度和行為。其中主要包括個體心理治療、認知行為治療、家庭治療。
1、個體心理治療幫助患者發(fā)現和糾正扭曲的想法。
2、認知行為治療幫助患者發(fā)現困擾自己情感的思維模式和行為，并作出改變。
3、家庭治療幫助家庭更有效地照料有妄想癥的家人。