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十二指腸乳頭癌在臨床上是比較少見的一種疾病，它相對于胰頭癌、膽總管下段癌、壺腹周圍癌的預后相對要好。所以對十二腸癌的臨床診斷來講，最主要是靠CT和臨床的表現。它主要表現的癥狀不同于胰腺癌、膽總管下段癌和壺腹周圍癌。
最主要的一個區(qū)別就在于它的黃疸是一種波動性的黃疸。膽總管下端胰頭癌、壺腹周圍癌的黃疸是漸進性的升高，但是十二腸乳頭癌的黃疸是屬于波動性的增高。有時候黃疸會下來，有時候黃疸會上升。
所以這是十二指腸乳頭癌鑒別于胰頭癌、膽總管下段癌和壺腹周圍癌的一個最主要的鑒別的診斷要點。同時十二腸乳頭癌可以通過十二腸乳頭鏡，來進一步明確診斷和活檢。